慢性进行性眼外肌麻痹的发病原因是什么?

慢性进行性眼外肌麻痹的发病原因是什么?

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　　(一)发病原因

　　慢性进行性眼外肌麻痹是以进行性上睑下垂与眼球运动受限为特征，其病变部位可能在肌肉、神经-肌肉结合处、末梢神经及脑神经核。其原因有外伤、营养素、退行性变、传染因子、遗传性疾患及肿物等。

　　(二)发病机制

　　关于本病的发病机制有4种学说：

　　1.肌肉营养不良理论 Fuchs早提出此病为肌肉营养不良的一种形式，随后，Silex、Sandier、Samual Gartner以及Edwin Billet、Kiloh和Nevin等也报道了该病在眼外肌的病理组织表现，观察到眼部肌肉纤维肿胀并伴有脂肪性退化，横纹消失，纤维组织增生。这与神经源性肌肉萎缩有所不同，后者的肌肉纤维虽然出现皱缩，但仍然保留原有特性，横纹未消失。因此，肌源性理论在过去20多年里得到了越来越多学者的认可。

　　2. 神经核变性理论 Mobius和Saenger报道了23例病例，认为该疾病是由负责眼球运动的神经核变性引起的，属于核性麻痹（nuclear palsy）。Langden与CadwMader初次获得尸体解剖的实例，发现动眼神经、滑车神经和外展神经三种神经核的神经细胞数量均有减少，且细胞大小各异。Ledlowski也对一例进行了病理检查，发现动眼、滑车和外展神经核的细胞数量减少，细胞形态出现皱缩，部分细胞核向周边移动，尼氏小体出现粉碎现象，而Perlia核和Edjnger-Westphal核则保持正常，中脑内外的神经纤维也呈现正常状态。因此，主张该病为神经源性疾病，之后这一观点一直主导着相关研究。

　　3.神经-肌肉变性学说 近发现本病可合并小脑、脑神经症状。进行性眼外肌麻痹可继发于脑神经核的变性，以后出现眼外肌纤维的萎缩变性，因此临床上又有眼肌麻痹附加病(ophthalmoplegia plus)，Kearns-sayre综合征及“眼头颅躯体神经肌肉病伴有参差不齐红色纤维”的命名或分类。

　　4. 代谢缺陷理论 目前的观点认为，该疾病是由于肌肉细胞能量代谢的先天性缺陷所导致，但对于具体的代谢障碍环节仍未明确。近的电子显微镜观察显示，病变肌纤维中存在过量钙的积聚，提示钙代谢的异常可能是发病过程中的关键因素。在疾病早期阶段，尽管病变的肌细胞尚未显现出明显的形态学变化，但肌细胞膜的通透性已经出现缺陷，导致肌酶泄漏到细胞外。经过一段时间后，肌细胞会受到破坏，肌纤维的粗细变化显著不均，病变纤维不规则地分布在正常肌纤维之间，横纹结构消失，形成空泡、玻璃样变性以及结缔组织增生，从而导致肌肉的弹性和收缩能力下降，进而引发眼球运动的障碍。