沙眼的发病原因是什么?
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(一)发病原因
关于沙眼病原的研究已有相当长的历史。1907年,Halbestaedter和Prowazek通过光学显微镜与Giemsa染色技术,在沙眼结膜的上皮细胞中发现了包涵体,观察到上皮细胞内存在红蓝色的原体以及深蓝色的始体颗粒聚集。这些包涵体具有类似基质(matrix)的结构,因而被错误地称为“衣原虫(chlamydozoa)”。此后,相关研究不断涌现。然而,沙眼的病原体直到1955年才由我国的汤飞凡和张晓楼等初次通过鸡胚培养技术成功分离出来。由于该病原体能够通过微生物滤器,寄生于细胞内部并形成包涵体,初被认为是一种病毒。由于其大小和形态与常见病毒有所不同,因此被称为非典型或大型病毒,并与鹦鹉热及淋巴肉芽肿的大型病毒相似。随后的研究中,各国学者对其分子生物学特性及代谢功能进行了深入探讨,证实其具备RNA、DNA以及某些酶,采用二分裂的方式进行繁殖,拥有细胞膜和细胞壁,并对微生物表现出敏感性等特征,这些特性与病毒的定义不符,反而与革兰氏阴性微生物有许多相似之处。因此,1974年出版的《Bergey微生物鉴定手册》将这一类微生物单独分类,命名为衣原体,其中沙眼衣原体便是其一种。
沙眼衣原体从抗原性上可分为A、B、C、Ba、D、E、F、G、H、I、J、K等12型。流行地区的沙眼是由A、B、C及Ba型所致,其他各型则引起生殖泌尿系感染及包涵体性结膜炎。有的作者称前组各型为流行性沙眼衣原体组,后组各型为眼、生殖泌尿衣原体组。
沙眼衣原体在其生命周期中存在两种生物形态,即原体和始体。原体(elementary body)是感染阶段的形态,直径约为0.3µm,具有细胞壁,能够在细胞外存活。始体(initial body),也称为状体(reticulate body),是繁殖阶段的形态,体积相对较大,约为0.8µm,且不具传染性。当原体侵入宿主细胞后,会在细胞浆内转变为始体,通过二分裂的方式形成子代原体。当细胞浆被填满后,细胞会破裂释放出原体,这些游离的原体随后会再次侵入健康的上皮细胞,开启新的感染周期。每个周期大约持续48小时。
(二)发病机制
沙眼衣原体具有很强的侵袭性,容易攻击柱状上皮细胞,例如尿道、子宫颈内膜、子宫内膜、输卵管皱襞上皮、眼部、鼻咽及直肠黏膜,从而引发病变,但并不侵入阴道的扁平上皮。因此,尽管感染后可在阴道内寄生,却不会引起阴道炎症。通常情况下,急性感染时机体的反应较轻,常常没有明显症状,临床上也缺乏急性期的表现。除了衣原体本身所引起的病变,机体的免疫反应同样在发病过程中发挥着重要作用,衣原体膜上的脂多糖(LPS)能够诱导机体的免疫反应,其代谢产物也可能引发机体的变态反应。然而,由于病原体寄生于细胞内部,能够有效地逃避免疫系统的防御机制。病原体在细胞内持续感染和繁殖,并不断侵入新的细胞,导致人体内反复发生持续性感染。在急性感染的情况下,局部主要表现为中性多核细胞的反应,而在慢性或再感染时则会引发单核细胞的反应。长期的反复炎症病变,加上机体的免疫反应,可能导致瘢痕的形成。
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